twitter 自慰 北京协和医学院最新发文：调理“自噬”约束肿瘤“转念” 扫尾靶向乳腺癌新靶点|癌症|调养|细胞|乳癌|靶向化疗药物

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作家：Sophia

导读：转念是肿瘤干系物化的主要原因，亦然乳腺癌调养失败的主要原因。自噬加快肿瘤转念。本文，咱们旨在商讨参与调理自噬以约束肿瘤转念的microRNA（miRNA）的可能性。

近日，北京协和医学院商讨团队在《Chinese Medical Journal》上发表题为“MiR-3653 blocks autophagy to inhibit epithelial–mesenchymal transition in breast cancer cells by targeting the autophagy-regulatory genes ATG12 and AMBRA1”的商推敲文，商讨恶果标明，miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1来约束自噬经由，从而约束EMT，为乳腺癌转念提供了新的念念路和靶点。

https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2023/09050/mir_3653_blocks_autophagy_to_inhibit.9.aspx

商讨配景

01

乳腺癌是女性癌症物化的主要原因。乳腺癌发达出异质性转念倾向和转念到不同器官的趋势，包括骨、肺、肝和脑，导致患者的调养反馈和预后不同。据报谈，乳腺癌患者在首次肿瘤会诊和调养后转念的可能性为 20%-30%，简陋 90% 的癌症干系物化归因于转念。转念是乳腺癌调养失败的主要原因。天然有一些调养才调，但正在探索更灵验的调养药物。

自噬是一种高度保守的经由twitter 自慰，在养分枯竭或其他不利环境中通过溶酶体机制降解细胞内因素。越来越多的把柄标明，细胞中的自噬逶迤与癌症关联。自噬通过促进局部粘附，抗感觉和肿瘤代谢来加快转念。自噬干系基因12（ATG12）和beclin 1（BECN1）调理的自噬卵白1（AMBRA1）中的激活分子通过促进自噬促进肿瘤的发生和发展。因此，自噬干系搅扰是一种很有前途的肿瘤调养新计策。

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microRNA（miRNA）是一组高度保守的内源性非编码RNA分子，长度约为22 nt。通过与信使RNA（mRNA）3′非翻译区（UTR）鸠集，miRNA约束mRNA翻译或促进mRNA的降解，并施展阴性基因抒发调理剂的作用。很多商讨回报说，miRNA在调理肿瘤的发生和发展中起着焦躁作用，miRNA也参与自噬经由的调理。细胞分泌的miRNA存在于多样体液中，何况易于定量。因此，miRNA可用作简直整个东谈主类疾病（包括肿瘤）的盼愿候选生物标识物。多项商讨标明，miR-3653约束结肠癌和肝细胞癌的滋长和转念，可四肢神经胶质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的真贵会诊方向。然则，miR-3653与乳腺癌自噬之间的关系仍有待论说。

商讨进展

02

知谈miR-3653在自噬中起调理作用，并辩论到自噬和转念之间的互相作用，咱们商讨了miR-3653是否通过ATG12和AMBRA1参与转念。EMT被以为是肿瘤转念的焦躁因素。咱们评估了ATG12，AMBRA1和EMT干系卵白在乳腺癌细胞中的抒发，包括E-钙粘卵白，vimentin，slug和twist。siRNA下调ATG12和AMBRA1约束了vimentin，slug和诬蔑的抒发，并加多了E-钙粘卵白的抒发[图7A]。miR-3653模拟物对这些卵白质的抒发具有相同的作用，何况在与ATG231或AMBRA468质粒共转染的MDA-MB-12或MDA-MB-1细胞中阻遏了这种作用[图7A]。比较之下，miR-3653约束剂促进MCF-7和CAL-51细胞中vimentin，slug和诬蔑的抒发，何况在与si-ATG12或si-AMBRA1共转染的细胞中阻遏了这些卵白质的上调。上述数据标明，miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1约束乳腺癌细胞中的EMT经由。

miR-3653 通过靶向 ATG12 和 AMBRA1 约束乳腺癌细胞的上皮-间充质转念

鉴于先前发现miR-3653与乳腺癌细胞移动和侵袭之间存在密切关系，咱们旨在证明miR-3653对体内乳腺癌转念的影响。咱们用miR-231慢病毒载体（LV-miR-3653）或阴性对照（LV-对照）褂讪感染MDA-MB-3653细胞。正如预期的那样，LV-miR-3653细胞中的miR-3653抒发高于LV对照细胞，LV-miR-3653细胞闪现收缩的恶性表型。咱们通过尾静脉将两组细胞打针到裸鼠体内，建树了体内转念模子。8周后，分析肝转念的面积和数目。苏木精和伊红（H&E）恶果标明，与左心室对照小鼠比较，LV-miR-3653的转念面积减小。此外，与左心室对照小鼠比较，LV-miR-3653小鼠的转念数目减少。以上数据标明，miR-3653在体内约束乳腺癌转念。

miR-3653约束体内乳腺癌转念

商讨恶果

03

总而言之，miR-3653下调与乳腺癌淋奉承转念和预后不良干系，指示miR-3653可能四肢临床乳腺癌的潜在预后方向。miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1裁汰自噬水平以约束乳腺癌细胞的EMT。咱们的使命为乳腺癌的转念提供了新的念念路和靶点。

参考贵府：

https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2023/09050/mir_3653_blocks_autophagy_to_inhibit.9.aspx

注：本文旨在先容医学商讨进展，不可四肢调养决策参考。如需得回健康引导，请至正规病院就诊。

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